论文总字数：16621字

摘 要

YZY-1401是一个新的广谱抗生素，其化学结构是非常独特的，而且其抗菌机理独特，与其他抗菌药物几乎没有交叉耐药性，大多数表现为协同作用。本文主要采用HPLC法研究YZY-1401中杂质的相关检验，以磷酸二氢钾为流动相，使用Shodex Asahipak NH2P-50 4E,4.6×250mm,5um的色谱柱，流速为1.0ml/min，检测池温度为35℃，柱温为35℃，使用示差检测器（RID），进样体积为10ul。结果表明，该方法可以检测出YZY-1401中的杂质A和杂质C，并且可以将他们和主峰很好的分离，在一定范围内有较好的线性关系，为之后的杂质分析提供了很好的数据。

该方法灵敏度高，专一性好，重复性好，可用于检测分析YZY-1401的有关物质的研究，为后续研究提供了依据。

关键词：YZY-1401；HPLC；杂质A;杂质C

The research on impurities of antibiotic drugs YZY-1401

Abstract

YZY-1401 is a new type of broad-spectrum antimicrobial drugs,it has its unique chemical structure and antimicrobial mechanism.It almost has no cross-resistance between YZY-1401 and other antibacterial agents and most shows synergy.

In this thesis, the relevant inspection of YZY-1401 in the main impurities by HPLC,the mobile phase is KH₂PO₄.The HPLC analysis was performed on a Shodex Asahipak NH2P-50 4E,(4.6×250mm,5um) column,the flow is 1ml/min.The column temperature was 35℃ and the detector cell temperature was also 35℃. Its detector is Refractive Index Detector(RID).The injection volume is 10ul.The results shows this method can detect impurity A and impurity C of YZY-1401,and can be separated from the main peak.Within the certain range,it has a good liner relationship.This research also provided data for follow-up study.

HPLC has the high sensitivity,specificity and repeatability,so it can be used to detect the impurity of YZY-1401 and lay the foundation for further research.

Keywords: YZY-1401; HPLC; Impurity A; Impurity C

目 录

摘 要 I

Abstract II

第一章 文献综述 1

1.1 抗生素的定义 1

1.2 抗生素的分类 1

1.2.1 青霉素类 1

1.2.2 头孢菌素类 1

1.2.3 大环内酯类 1

1.2.4 氨基糖苷类 2

1.2.5 四环素类 2

1.2.6 氯霉素类 2

1.2.7 林可酰胺类 2

1.2.8 多肽类及其他抗生素 2

1.3 磷霉素综述 2

1.3.1 磷霉素简介 2

1.3.2 磷霉素的结构特征 3

1.3.3 磷霉素的作用机制 3

1.3.4 磷霉素的检测方法 3

1.3.5 磷霉素杂质的危害 4

1.4 研究内容 4

第二章 实验材料及试验方法 6

2.1 主要试剂 6

2.2 主要仪器 6

2.3 样品配制 6

2.4 实验系统 6

2.5 实验初步方案 7

2.5.1 酸降解 7

2.5.2 碱降解 7

2.5.3 高温降解 7

2.5.4 光照降解 7

2.5.5 氧化降解 7

2.5.6 定量限（LOQ） 7

2.5.7 检测限（LOD） 7

2.5.8 线性（rgt;0.999） 7

2.5.9 进样精密度 7

2.5.10 回收率 7

2.6 实验最终方案 8

2.6.1 酸降解 8

2.6.2 碱降解 8

2.6.3 高温降解 8

2.6.4 光照降解 8

2.6.5 氧化降解 8

2.6.6 定量限（LOQ）RSD应≤2% 8

2.6.7 检测限（LOD） 8

2.6.8 线性（rgt;0.999） 8

2.6.9 进样精密度 9

2.6.10 回收率 9

第三章 实验过程 10

3.1 酸降解、碱降解 10

3.2 高温降解、光照降解 10

3.3 氧化降解 10

3.4 定量限（LOQ） 10

3.5 检测限（LOD） 10

3.6 线性 10

3.7 进样精密度 11

3.8 回收率 11

第四章 实验数据 12

4.1 酸降解、碱降解 12

4.2 高温降解、光照降解 12

4.3 氧化降解 13

4.4 定量限（LOQ） 13

4.5 检测限（LOD） 13

4.6 线性 14

4.7 进样精密度 14

4.8 回收率 14

第五章 小结及展望 16

参考文献 17

附 录 18

第一章 文献综述

1.1 抗生素的定义

抗生素是一些霉菌、细菌或其他微生物在养殖过程中，产生的其他能破坏或抑制其他微生物的一类次生代谢产物及其衍生物的微生物。它对各种细菌感染或者致病微生物的感染有着很好的治疗作用，通常情况下是不会对宿主细胞产生很严重的不良反应的。在我国的第四次全国抗生素学术会议上，有专家指出，近些年来，抗生素不但在抗菌方面有作用，而且在抗原虫、昆虫、寄生虫和抗肿瘤等方面也有一些作用。有些抗生素还能够抑制一些特异酶。

1.2 抗生素的分类

青霉素最先在临床上使用是在1940年，随着这些年的发展，抗生素的种类已经达到了几千种。其中运用于临床的有好几百种。抗生素主要分为两大类，一类是天然抗生素，另一类就是人工合成的抗生素，天然抗生素是从自然界中的微生物或者其代谢产物中提取的，人工合成的抗生素也就是将天然提取的，经过一系列物理或化学反应，改造成特定的抗生素种类。

抗生素药物的作用范围特别广，品种也特别多，以下为运用于临床的抗生素的主要分类：

1.2.1 青霉素类

临床上最早运用的抗生素就是青霉素，原因是青霉素类抗生素的治疗效果好，毒副作用也比较低。此类抗生素的主要作用机制是抑制细菌细胞壁的合成，主要是抑制合成细胞壁的转肽酶，进而阻断细胞壁的完整性^[1]。又因为人和哺乳动物的细胞无细胞壁，所以青霉素在有效抗菌浓度范围内对人和哺乳动物的机体细胞几乎不存在什么影响，也就是说青霉素对人体副作用还是比较小的。在临床常用的抗生素有广谱青霉素类阿莫西林、氨苄青霉素、青霉素、苯唑西林。

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