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摘 要

本文的主要内容是对A药厂中某综合取样间中安装的起到空气净化作用的空调洁净系统（HVAC系统）进行验证以及确认，并对该HVAC系统进行风险评估。本文的目的在于验证该HVAC系统是否能够保证药品取样环境有妥善的设计、建造、调试、运转和维护，并思考HVAC系统可能出现的风险，以达到保证物料在投入使用前取样时的质量，为进行取样操作的人员提供一个清洁，安全，可信赖的操作环境，为该药厂建立系统后续的取样工作减少物料取样过程中实际存在或潜在的物料相互污染的风险，降低工厂初期的投资成本和后期的运转成本以及药品生产过程中在物料环节浪费的成本，保证药品质量，提高药品的可靠性。

关键词：空调洁净系统；取样间；验证；确认；风险分析

Validation and research of air conditioning and clean system in clean room of A pharmaceutical factory

Abstract

The main content of this paper is to verify and confirm the air-conditioning clean system (HVAC system) installed in a comprehensive sampling room in A pharmaceutical factory, and conduct risk assessment on the HVAC system. The purpose of this paper is to verify whether the HVAC system can ensure the proper design, construction, commissioning, operation and maintenance of the drug sampling environment, and consider the risks that may occur in the HVAC system to ensure the quality of the materials before they are put into use. The person performing the sampling operation provides a clean, safe and reliable operating environment, and establishes a follow-up sampling operation for the pharmaceutical factory to reduce the risk of actual or potential material contamination during material sampling, and reduce the initial investment cost of the plant and The later running cost and the cost of material waste in the process of drug production ensure the quality of the drug and improve the reliability of the drug.

Key word： Air conditioning clean system; sampling room; verification; confirmation; risk analysis

目录

摘要 Ⅰ

Abstract Ⅱ

第一章 前言 1

1.1课题研究背景 1

1.2空调洁净系统的基本概念 1

1.3 空调洁净系统的结构 1

1.3.1 空调洁净系统概述 1

1.3.2 取样间结构 2

1.4 空调洁净系统的原理 2

第二章 空调洁净系统的验证 3

2.1 空调洁净系统验证理论基础 3

2.2 空调洁净系统验证前准备工作 3

2.2.1 资料的准备工作 3

2.2.2 资料的核对 3

2.2.3 仪器的校验以及操作规程 3

2.2.4 电气准备工作 3

2.3空调洁净系统安装验证方法 3

2.3.1空调机组装配验证 4

2.3.2 空调机组相关设施验证 4

2.3.3 风管相关验证 5

2.3.4 高效过滤器安装验证 5

2.4 空调洁净系统运行验证方法 5

2.4.1 运行验证的先决条件 5

2.4.2 测试仪器仪表校准验证 6

2.4.3空调机组的系统实际新风量验证 6

2.4.4 高效过滤系统检漏验证 7

2.4.5 风量和换气次数验证 7

2.4.6 压差验证 7

2.4.7 温湿度验证 8

2.5. 空调洁净系统性能验证方法 8

2.5.1 先决条件 8

2.5.3温湿度以及压差确认 8

2.5.5悬浮粒子确认 9

2.5.6浮游菌确认 10

2.5.7沉降菌确认 10

2.5.8表面微生物确认 11

第三章 空调洁净系统的风险分析 13

3.1 空调洁净系统的风险评估办法 13

3.1.1风险分析的意义 13

3.1.2使用FMEA对空调洁净系统风险评估 13

3.2 验证过程中发现的空调洁净系统的风险分析 14

3.2.1风险因素识别 14

3.2.2风险控制规程 16

3.3 使用过程中空调洁净系统的风险分析 16

3.3.1 风险因素识别 16

3.3.2风险处理办法 18

第四章 结束语 19

致 谢 20

参考文献（reference） 21

第一章 前言

1.1课题研究背景

为了保障药品生产前所需的物料的质量,药厂会在投料之前对使用的物料进行取样，鉴别物料以及检验物料是否符合标准，内包装材料以及原辅料等物料的取样环境条件需要尽可能模拟药品生产投料时的环境，避免由于物料在投入生产使用之前，取样过程中在不符合GMP环境条件下被打开，导致物料的理化性质改变甚至微生物污染，以及取样时不同物料之间的交叉或混淆污染导致的药品质量风险。

所以一般情况下，药厂会专门建立取样的洁净室，这样的洁净室又称为取样间，为了建立取样间安全有效的取样环境，取样间通常采用空调洁净系统通过控制组合式空调机组、转轮除湿机、风管、终端过滤装置等等来严格控制环境的温湿度、洁净度以及压力等参数,使所监控环境中的微生物数和微粒数（比如悬浮粒子，浮游菌，沉降菌等等微粒）、温湿度等达到生产工艺标准的严格要求,并及时根据现场的情况,对环境控制参数进行自动调节。

本文的实验操作以及数据来源都是基于笔者参与过的对A药厂中某综合取样间的HVAC系统验证与确认过程。其中该综合取样间包含一般区域两间，C级洁净室三间，D级洁净室一间。

1.2空调洁净系统的基本概念

一般药厂都严格要求空气洁净度而且必须符合一定的标准，才能在这样的环境下生产，达到尽量排除由于空气而影响药品质量的风险的目的。药厂都会安装空调洁净系统控制环境内的空气温度、湿度、空气洁净度以及洁净室之间的压差和换气次数等参数，空调洁净系统的英文缩写为HVAC系统。HVAC是Heating, Ventilation and Air Conditioning的英文缩写，就是供热、通风与空气调节系统，是包含温度、湿度、空气清净度以及空气循环的控制系统^[1]。

1.3 空调洁净系统的结构

1.3.1 空调洁净系统概述

本文中的空调洁净系统安装于A药厂某厂区综合取样间，为综合取样间提供洁净送风，满足洁净区域洁净度、温度、湿度、压差环境，保证洁净房间送风量和换气次数。并且保持该区域C级、D级及一般区洁净送风的洁净环境。系统组成：该空调系统由组合式空调机组、转轮除湿机、风管、终端过滤装置等主要部分组成，其主要部件描述如下：

1. 组合式空气处理机组：组合式空调机组位于综合无菌制剂车间一层空调机房内，服务于综合取样间净化空调系统。该机组由混合段、初效过滤器、直膨机盘管、电加热、电极加湿段、送风机、均流段、中效过滤器、出风段等单元组成。初效过滤器主要用于新风进入机组时候的过滤，可以处理10μm以上的微粒和异物进入空调机组，中效过滤器能处理1μm-10μm的悬浮性微粒，起到保护高效过滤器的作用。^[2]组合式空调机组具有杜绝冷桥，不漏风，结构牢固，模块式箱体不生锈，内部平整 ，聚氨酯保暖，低噪音，能量自动调节，效率高等特点。
2. 转轮除湿机：转轮除湿机能对新风进行除湿干燥以及使用电加热或者蒸气加热的方式控制新风的温湿度。
3. 风管：风管主要分为新风、送风、回风、排风风管，都由镀锌薄钢板现场制作而成，经清洗处理后安装在房间的不同位置，起到隔绝新风，回风的作用。
4. 终端过滤装置：初效过滤器过滤空气中5μm以上尘埃粒子后，再经过中效过滤器对空气中1-5μm以上尘埃粒子进行过滤，最后经过高效过滤器对进入制药工厂的气体进行最终过滤。^[3]一般高效过滤器作为终端过滤装置，经过前端处理过的风通过高效过滤器过滤1μm以下的微粒，最后排到相应的洁净室。所以高效过滤器过滤作为最后一道把控空气质量的关卡，至关重要.

1.3.2 取样间结构

本文的验证主体是A药厂的综合取样间，因此在此描述取样间的组件构成以及取样间房间构成。

1. 取样间组件构成：该综合取样间墙面以及天花板都使用的双面玻镁岩棉金属壁板，门使用的是钢制净化门，地板为多层复合塑胶地板，灯具全部使用的是不锈钢净化日光灯，水池和洁具架采用不锈钢水池和不锈钢洁具架，取样间内的水管、电线均布置于技术夹层内。取样间使用所有材料的表面都符合光滑平整，且适合清洗和消毒，不会产生粒子，没有气味和不适合微生物繁殖的要求。
2. 取样间房间构成：综合取样间的建筑面积一共33.6m²，层高3 m,划分为C级区、D级区和一般区，其中按照功能分为外清间,更衣脱鞋间，气闸间，取样间，清洗间，手消毒间，穿洁衣间以及洗手间。

1.4 空调洁净系统的原理

如图1.1所示，空调洁净系统的基本工作原理是新风经过净化空调机组初效过滤器过滤后，先根据外界温度情况控制加热器加热或控制表冷器降温，后经过风机加压后，再经过中效过滤器过滤后，被送入主干风筒、分支风筒，最后经过高效过滤器过滤后，通过风口送入洁净区的各房间。部分辅助房间利用回风经空调机组初效过滤器后循环利用，其余回风经过排风机组过滤后，排入大气^[2]。

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